Il capitano Francesco Sforza nel 1447, venne chiamato da un gruppo di aristocratici milanesi a difendere la città, assediata dai Veneziani. Infatti con la morte di Filippo Maria Visconti il Ducato di Milano venne ereditato da Filippo V d'Aragona. La neonata Aurea Repubblica Ambrosiana sconfisse i veneziani e i cittadini milanesi accolsero come liberatore lo Sforza con l'impegno al rispetto degli Statuti cittadini e della potente Universitas Mercatorum Mediolanensium. Iniziò a questo punto della storia la Signoria sforzesca, legittimata, in mancanza dell'investitura imperiale, dal matrimonio di Francesco I con Bianca Maria, unica figlia dell'ultimo Visconti. Francesco Sforza alleato dei Medici di Firenze, favorì la firma della Pace di Lodi del 1455, garantendo un lungo periodo di equilibrio tra le maggiori potenze d'Italia, destinato a durare fino al 1494. Ai tempi lo Stato di Milano comprendeva i territori di Pavia, Vigevano, Cremona, Lodi, Como, Novara, Alessandria, Tortona, Valenza, Bobbio, Piacenza, Parma, Genova e Savona. Nel 1466 con la morte di Francesco I il Ducato viene ereditato dal figlio maggiore Galeazzo Maria, che in poco tempo entra in contrasto con le più potenti famiglie milanesi e il popolo, fino a venir assassinato nel 1476. Più tardi il potere passa nelle mani del fratello di Galeazzo Maria, Ludovico Maria detto il Moro. Amante delle belle arti, il Moro chiama nella sua corte importanti uomini d'arte e di scienza Leonardo da Vinci. Sposa Beatrice d'Este, sorella del duca di Ferrara, organizzando anche le nozze tra il nipote Gian Galeazzo Maria e la figlia del re di Napoli, Isabella d'Aragona conseguentemente rafforzando i rapporti diplomatici con gli altri stati. Nel 1498 Luigi XII d'Orléans, avanza diritti sul Ducato di Milano in qualità di discendente di Valentina Visconti, figlia di Gian Galeazzo e il Moro fugge con i figli Ercole Massimiliano e Francesco II nella corte dell'imperatore Massimiliano I d'Asburgo. Successivamente il papa Giulio II con la Lega Santa, formata da alcuni stati italiani, Spagna, Inghilterra, Impero tedesco e Svizzeri, costituita per sconfiggere i francesi riesce a conquistare il Ducato di Milano cedendolo a sua volta a Ercole Massimiliano, il figlio maggiore di Ludovico il Moro. Comunque dopo solo tre anni i francesi con il nuovo Re di Francia Francesco I riconquistano nuovamente i territori. Nel 1525 la Signoria viene attribuita agli Sforza grazie a Carlo V di Spagna, che sconfisse i francesi e consegnò il Ducato al secondogenito di Ludovico il Moro, il figlio Francesco II, nono e ultimo duca di Milano. Con la sua morte avvenuta nel 1535 senza eredi, termina una delle Signorie d'Italia.